Nepomyšl liegt in den östlichen Ausläufern des Duppauer Gebirges, wo sich der Bach Rohozecký potok mit dem Dolánecký potok vereint. Umgeben ist der Ort von markanten Erhebungen wie dem Ptačí vrch im Nordosten, der Velká im Südosten und dem Chlum im Süden, wo auch der Nepomyšlský rybník, ein Teich, zu finden ist. Nachbarorte sind unter anderem Mašťov und Němčany im Norden sowie Vroutek im Südosten.
Erstmals erwähnt wurde Nepomyšl im Jahr 1361 als Besitz der Familie von Janowitz. Im Laufe der Jahrhunderte wechselten die Besitzer mehrfach, darunter die Burggrafen von Leisnig und die Grafen von Mansfeld. Ein bedeutender Umbau erfolgte unter Heinrich von Gutstein, der die Feste zu einem zweigeschossigen Schloss erweitern ließ. Nach der Schlacht am Weißen Berg ging der Ort an die Familie von Questenberg, die ihn um weitere Güter erweiterte und mit deutschen Siedlern wiederbevölkerte. Im 18. Jahrhundert erhielt Nepomyšl das Recht auf zwei Jahrmärkte und ein Stadtwappen.
Prägend für den Ort ist das Schloss Nepomyšl, das aus einer mittelalterlichen Feste hervorging und im 17. Jahrhundert seine heutige Gestalt erhielt. Die barocke Kirche des hl. Nikolaus stammt aus dem 14. Jahrhundert, während die Burg Křečov und die Feste Lina als historische Ruinen in der Umgebung zeugen. Berühmte Persönlichkeiten wie der Komponist Joseph Kerzkowsky und der Politiker Guido Klieber stammen aus Nepomyšl. Die Landschaft mit ihren Teichen und Hügeln rundet das Bild dieses Ortes ab.
