St. Leon-Rot liegt im Süden des Rhein-Neckar-Kreises in Baden-Württemberg, eingebettet in die Kraichbachniederung des Oberrheingrabens. Die Gemeinde befindet sich etwa 18 Kilometer südlich von Heidelberg und ist Teil der Metropolregion Rhein-Neckar. Im Westen und Osten rahmen der Pfälzerwald und der Odenwald die Tiefebene ein, die durch mächtige Kies- und Sandschichten geprägt ist. Die Landschaft gliedert sich in verschiedene Naturräume, darunter die sumpfige Rheinniederung mit Auwäldern, die höher gelegene Rhein-Niederterrasse mit Sandböden und die feuchten Gebiete der Kinzig-Murg-Rinne.
Die Wurzeln der heutigen Gemeinde reichen bis ins Jahr 853 zurück, als erstmals ein Kanonikerstift erwähnt wurde. Die beiden heutigen Ortsteile St. Leon und Rot waren ursprünglich eine gemeinsame Siedlung, trennten sich jedoch vermutlich Ende des 14. Jahrhunderts. Die Verbindung der beiden Orte zur heutigen Gemeinde erfolgte erst 1974. Wirtschaftlich prägten lange Zeit der Anbau von Spargel und Tabak die Region, begünstigt durch den lockeren Sandboden und das milde Klima.
Heute ist St. Leon-Rot vor allem durch seine landschaftliche Vielfalt bekannt. Zwischen den Ortsteilen erstreckt sich die Kraichbachniederung mit Feuchtgebieten, die teilweise zu Golfplätzen umgestaltet wurden. Die fruchtbaren Lössfelder der Ebene ermöglichen den Anbau von Gemüse und Obst, das in der Großmarkthalle Heidelberg-Handschuhsheim vermarktet wird. Die Gemeinde verbindet damit ländlichen Charme mit moderner Infrastruktur.
